Agonistas e antagonistas adrenérgicos

1. Alguns fármacos atuam inibindo a capacidade do neurônio de sintetizar noradrenalina através da interrupção do VMAT.

1. Receptores:
   1. Excitatórios
      1. α1
         1. Gq; Gi: Go
            1. m. liso genitourinário
               1. Contração
            2. m. liso intestinal
               1. Relaxamento
            3. coração ♥
               1. ↑ inotropismo (↑FC) e excitabilidade
            4. fígado
               1. Glicogenólise e gliconeogênese
            5. m. liso vascular
               1. contração
      2. β1
         1. Gs
            1. Coração ♥

               Annotations:

               • Inervado por fibras simpáticas e parassimpáticas que atuam de forma contrária de modo homeostático.    AS FIBRAS SIMPÁTICAS liberam NA que age em Beta 1 ativando a AC aumentando a força de contração e a frequência cardíaca.  AS FIBRAS PARASSIMPÁTICAS  liberam ACh que age em receptores M2 reduzindo a atividadde da adenilatociclase o que causa diminuição da força de contração e da frequência cardíaca.
               1. ↑ Cronotropismo (↑Frequência cardíaca) e inotropismo (↑ força de contração)
               2. ↑ vel. de condução do nó AV
            2. Céls. justaglomerulares renais
               1. ↑ Sec. de renina
      3. β3
         1. Gs
            1. Tec. adiposo
               1. Lipólise
      4. β2
         1. Gs
            1. m. esq.
               1. Gliconeogênese e captação de K+
            2. fígado
               1. Glicólise e gliconeogênese
            3. m. liso
               1. Relaxamento
            4. Pulmão
               1. Broncodilatação
   2. Inibitórios
      1. α2
         1. Gi; Go
            1. Céls. β do pâncreas
               1. ↓ secreção de insulina
            2. m. liso vascular
               1. Contração
            3. Plaquetas
               1. Agregação
            4. Nervo
               1. ↓ liberação de NE
2. Metabolização neurotransmissores SNA adrenérgicos:
   1. Captação 1 e 2
   2. Metab. enzimática:
      1. Monoamino-oxidase (MAO)
      2. Catecol-O-Metil transferase (COMT)

1. 3. Uma ação exc. cardíaca, que aumenta a freq. e foça de contração.
2. 1. Uma ação excit. periférica sobre det. tipos de m. liso, como os dos vasos sanguíneos que irrigam a pele, o rim e as mucosas, e sobre células glandulares, como as das glândulas salivares e sudoríparas.
3. 2. Uma ação inibitória periférica sobre outros tipos de m. liso, como os da parece intestinal, da árvore brônquica e dos vasos sanguíneos que suprem a m. esquelética.
4. 4. Ações metabólicas, como aumento da taxa de glicogenólise no fígado e no musc. e lib. de ác. gr. livres do tec. adiposo.
5. 6. Ações sobre o SNC, como estimulação resp., aumento do estado de vigília e ativ. psicomotora e red. do apetite.
6. 5. Ações endócrinas, como modulação (aumento ou diminuição) da secreção de insulina, renina e hormônios hipofisários.
7. 7. Ações pré-juncionais, que inibem ou que facilitam a lib. de neurotransmissores, sendo a ação inib. fisiologicamente mais imp.

1. Seletivos
   1. Agonista α1 seletivos
      1. Metoxamina; Fenilefrina; Mefentermina; Metaraminol; Midodrina;
   2. Agonista α2 Seletivos
      1. Clonidina; Apraclonidina; Guanfacina; Guanabenzo; Brimonidina; α-Metildopa;
   3. Antagonistas β1 seletivo de segunda geração
      1. Sem ação simpaticomimética intrínseca - Atenolol; Betaxolol; Metoprolol; Bisoprolol; Esmolol;
   4. Agonistas β2 seletivos de ação intermediária
      1. Bitolterol; Fenoterol; Isoetarina; Levassalbutamol; Metaproterenol; Pirbuterenol; Procaterol; Salbutamol; Terbutalina;
   5. Agonistas β2 seletivos de ação longa
      1. Formoterol; Salmeterol; Arformoterol; Carniterol; Indacaterol; Ritodrina;
   6. Agonista β1 seletivo de primeira geração
      1. Dobutamina
   7. Antagonista β1 seletivo de terceira geração
      1. Nebivolol; Celiprolol;
         1. O nebivolol atua como bloqueador beta 1 seletivo além de ter uma função vasodilatadora, por meio da sua atuação na via L-arginina/oxido nítrico, resultando na liberação de oxido nitrico o que auxilia na redução da pressão arterial.
2. Não seletivos
   1. Agonista -Isoproterenol (β1 + β2);
   2. Agonista - Epinefrina (α1,α2,β1,β2,β3);
   3. Agonista - Norepinefrina (α1,α2,β1,>>β2);
   4. Antagonistas β-bloqueadores não-seletivos de 1ª geração
      1. Sem ação simpaticomimética intrínseca - Propanolol; Sotalol; Timolol; Nadolol;
         1. ↓Freq. cardíaca; ↓contratilidade; ↓débito cardíaco; ↓condução nos átrios e nodo AV; ↑período refratário, nodo AV; broncoconstrição; hipoglicemia prolongada; ↓HDL-colesteol; ↑LDL-colesterol e triglicerídios; Hipopotassemia;
            1. Usos: Angina de peito; Hipertensão; Arritmias cardíacas; Glaucoma; Cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica; Hipertireoidismo; Feocromocitoma; Abstinência;
               1. Ef. Col: Bradicardia; efeito inotrópico negativo; bradiarritmias; fadigas; insônia; disfunção sexual em homens; interações medicamentosas; ↓débito cardíaco; Broncoconstrição (problemas para pacientes asmáticos); hipoglicemia (problemas para diabéticos);
   5. Antagonistas α-bloqueadores não-seletivos clássicos
      1. Fenoxibenzamina; Fentolamina; Tolazolina;

1. Agonistas - Anfetamina; Metanfetamina; Metilfenidato (libera NE perifericamente; NE, DA, 5-HT centralmente)

   Annotations:

   • As resp. são extintas pelo trat. prévio com Reserpina ou Guanetidina.
2. Inibidor da captação (NÃO É UM FÁRMACO SIMPÁTICO, MAS PRODUZ EFEITOS SIMILARES AOS SIMPATICOMIMÉTICOS) : Cocaína
3. Inibidores da MAO (NÃO É UM FÁRMACO SIMPÁTICO, MAS PRODUZ EFEITOS SIMILARES AOS SIMPATICOMIMÉTICOS): Selegilina;
4. Inibidores da COMT (NÃO É UM FÁRMACO SIMPÁTICO, MAS PRODUZ EFEITOS SIMILARES AOS SIMPATICOMIMÉTICOS): Entacapona;

Annotations:

• A resposta é reduzida mediante trat. prévio com Reserpina ou Guanetidina.

1. Agonista - Efedrina (α1 α2 β1 β2); Dopamina (α1 α2 β1 D1); AMBOS LIBERAM NE
2. Carvedilol
   1. além de atuar no receptor B1 e B2 também irá atuar no receptor alfa 1. O bloqueio dos receptores alfa 1 resulta em vasodilatação, enquanto o bloqueio beta 1 impede um aumento simpático reflexo da freqüência cardíaca; ambos os efeitos contribuem para uma redução da pressão arterial.

1. Catecolaminas
   1. Noradrenalina;
   2. Adrenalina;
   3. Dopamina;
   4. Isoprenalina:
2. Não-catecolaminas
   1. Efedrina;
   2. Anfetamina;
   3. Fenilefrina;
   4. Metoxamina;